肝癌相关基因表达谱分析及TOP2A表达的临床意义

doi:10.11952/j.issn.1007-1954.2018.05.010

肝胆胰外科杂志 ›› 2018, Vol. 30 ›› Issue (5): 392-398.doi: 10.11952/j.issn.1007-1954.2018.05.010

肝癌相关基因表达谱分析及TOP2A表达的临床意义

朱千东 ^1，2，何其宽 ² ，周青青 ³ ，余正平 ² ，钱海鑫¹

1.苏州大学附属第一医院普通外科，江苏苏州 215006；温州医科大学附属第一医院浙江温州 325000，2.肝胆外科，3.手术室

出版日期:2018-10-01 发布日期:2018-09-29
通讯作者: 钱海鑫，教授，博士生导师，E-m ail: qianhaixin1@ hotm ail.com
作者简介:朱千东（1981-），男，浙江温州人，主治医师，硕士。
基金资助:
浙江省自然科学基金项目（LY 18H 160056）；温州市科技局项目（Y 20170096）。

Identification of key pathways and genes in hepatocellular carcinoma and the clinical significance of gene TOP2A

ZHu Qian-dong ^1,2, HE Qi-kuan² , ZHOu Qing-qing ³ , Yu Zheng-ping ², QiAN Hai-xin¹

1 Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215006, China; 2 Department of Hepatobiliary Surgery, 3 Operation Room, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical university, Wenzhou, Zhejiang 325000, China

Online:2018-10-01 Published:2018-09-29

摘要/Abstract

摘要：

[摘要] 目的 探讨肝细胞性肝癌（HCC）相关基因的差异表达、富集通路和蛋白互作网络，分析差异表达基因与HCC预后的关系。方法分析TCGA数据库中HCC相关RNAseq数据，筛选差异表达基因，明确基因富集的GO和KEGG通路，构建蛋白互作网络，找到核心蛋白，通过生存分析，明确核心基因与HCC预后的关系。结果通过纳入标准筛选268个差异表达基因，显著富集在GO：mitotic nuclear division （P＜0.001），cell division（P＜0.001）和negative regulation of growth（P＜0.001）及KEGG通路（hsa04110:Cell cycle）（P＜0.001），均与细胞分裂与增殖密切相关。通过构建蛋白互作网络，筛选核心基因TOP2A，并在临床样本中得到验证（P＜0.001）。生存分析显示，TOP2A的表达量与总体生存时间显著负相关（P=0.002）。结论 TCGA高通量数据分析是筛选肿瘤预后靶点的有效途径，TOP2A的高表达是肝细胞性肝癌预后的不良因素。

关键词: 癌, 肝细胞, 预后, TCGA数据库, 生物信息学

Abstract:

Abstract objective To investigate the differentially expressed genes (DEGs) associated with hepatocellular carcinoma (HCC), and to evaluate the relationship between DEGs and prognosis of HCC. Methods The RNAseq data related to HCC in TCGA database were analyzed to screen DEGs. Then significantly enriched GO and KEGG pathway would be identified, and the hub genes be found with protein-protein interaction network constructed. Hereafter, survival analysis was performed for the candidate hub gene. Results A total of 268 DEGs were screened and significantly enriched in GO: mitotic nuclear division (P<0.001), cell division (P<0.001)

and negative regulation of growth (P<0.001) and KEGG pathway: (hsa04110:Cell cycle) (P<0.001). TOP2A was selected as a candidate hub gene with protein interaction network, which was verified by clinical samples (P<0.001). Survival analysis showed a significantly negative correlation between TOP2A expression and overall survival (P=0.002). Conclusion High-throughput TCGA data analysis is an effective way to screen the molecular markers of tumor. The high expression of TOP2A is the poor prognostic factor of HCC.

Key words: hepatocellular carcinoma, prognosis, TCGA database, bioinformatics

中图分类号:

R735.7

朱千东, 何其宽, 周青青, 余正平, 钱海鑫 . 肝癌相关基因表达谱分析及TOP2A表达的临床意义[J]. 肝胆胰外科杂志, 2018, 30(5): 392-398.

ZHu Qian-dong , HE Qi-kuan , ZHOu Qing-qing , Yu Zheng-ping , QiAN Hai-xin . Identification of key pathways and genes in hepatocellular carcinoma and the clinical significance of gene TOP2A [J]. Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery, 2018, 30(5): 392-398.

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